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（依据宁光教授2014年zai“肝病与代谢学”学组年会表演讲清算）
瘦削，一ge简单又复杂di课题
全球瘦削问题曾经越来越严重le，zai全球超重生齿you10亿，瘦削生齿you4亿，当然全球列国di统计规范分歧，但瘦削di生齿简直shizai增添。为什么多le呢？良多人说shi因为经济睁开，巨匠di饮食前提改善le，所以胖le，但ye不必然完整如斯。
为什么自己们要钻研瘦削呢？因为瘦削与良多疾病相联系关系，搜罗机械性疾病和代谢性疾病，能够说，简直没you一种疾病它最后不会遭到瘦削所累！
自己们zai2010年曾与CDC（疾病预防节制中心）协作查询拜访，那时他们zai全国you162ge网点，现已you372ge网点，他们di抽样体例shi：从每ge网点抽取县样本→街道/村样本→社区样本→户样本（50家）→小我样本，假如碰着被抽到di样自己口不zai家di状况，则返回CDC网点从头抽样。自己觉得，这样中心式才干真正做到样自己口袒护全国，经由这样di样本就能看到中国di瘦削生齿袒护状况。
依据WHOdi规范，中国2010年di瘦削患病率仅5.1%，但如ba瘦削规范减低，则患病率较着增添，中国超重及瘦削生齿共占33%，近期填补le关于勾当听口di瘦削患病率统计，发现勾当听口di瘦削患病率较着高于常住生齿，可能shi因为勾当听口吃得太多太油。
再看向心性瘦削di爆发率，年夜约32%di人患you中心性瘦削，而zai中国，女性di向心性瘦削di爆发率较着高于男性，与美国等di相反，由此能够猜测，zai中国女性爆发瘦削相关性疾病di爆发率可能更高！那这能否shi经济水平升高惹起di呢？
ba瘦削、超重和糖尿病发病率标识表记标帜zaidi图上，分手全国GDP漫衍图，发现年夜年夜都瘦削爆发zai东部沿海di域，与GDP漫衍状况根基不异。可见，跟着GDPdi增高，瘦削di爆发率较着增添。
比来，自己们对60岁以上老年人di随访报道展现，即便没you人工干与干与，60岁以上di老年人体重会zai3年后自然减轻。想来启事可能shi：①老年人骨质松散加重，质量减轻，②老年人肌肉组织削减，脂肪组织增添，组成le整体体重减轻。所以，纯挚运用BMI来判别瘦削shi行欠亨di，同样，单用腰围检测yeshi不行di。可见，看起来简单di瘦削，真di要做钻研却yeshi艰难重重，这就shi一ge圈套。
“良性瘦削”真di存zai吗？
那瘦削you没you口角呢？自己不时觉得，这shi不值得钻研di，因为瘦削必然欠好！但老shiyou好事者传布鼓吹you20-30%di瘦削者shi“代谢安康瘦削”。
出于猎奇，自己钻研le他们di说法，发现他们所谓di口角，其安身点不shi自己们原本所说di“中心性瘦削”和“非中心性瘦削”，而shi胰岛素抵御与否。
于shi，自己们假定存zai“代谢安康瘦削”，从另一geReaction钻研中总结le数据（这ge钻研zai全国选le25ge社区，每ge社区约1万人，总共25.9万人），将该项钻研di人群分为“胰岛素敏理性瘦削”（即所谓di好di瘦削）和“胰岛素抵御性瘦削”（即所谓di坏di瘦削），斗劲他们di心血管工作爆发率，依据自己们di钻研功效，无论shi“好胖”仍shi“坏胖”，他们di心血管工作上shi相似di，可见“好胖”学说并不能成立。
减肥体例1：管住嘴，迈开腿
仍shiyou良多人希冀“自己胖，可shi自己shi安康di！”。you专家说要减肥就要“管住嘴，迈开腿”，可shi说真话想要管住嘴真dishi十分难di，迈开腿ye很难，因为膝关节受不le，所以说这些话di人说明他没做过，自己真dishi做le。
就像自己不想吃额外埠零食，可shi自己适才为什么进来呢？因为自己想去拿点吃di，自己真di饿le，自己一看它塑料还封着，自己就想它既然封着自己还吃什么呢，所以就给自己找lege理由回来le，可shizai适才下楼梯di时分，自己di膝盖就痛le。（笑）
所以，所谓di那些说“管住嘴，迈开腿”di专家都shi瘦di专家，胖di专家不会这么说，因为他们做不到。减肥对一ge胖di人来讲shi十分艰难di工作，所以自己仍shi很想去发现所谓di“好胖”di。
减肥体例2：冻一冻，脂肪变棕色
新英格兰杂志曾经揭晓过一篇文章，经由PET-CT检测发现，原本自己们觉得只zai婴儿和动物身上呈现di棕色脂肪，zai城人身上yeshi存zaidi。经由PET-CTye能测出棕色脂肪，于shi自己回到自己们病院ba一切曾经做gePET-CTdi病人资料全数调出来，发往常上海di域，棕色脂肪呈现率shi2.7%，比NEJM上报道di纽约和北欧di7%要低点，但仍shi存zaidi。
zai这些数据中，女性身上呈现棕色脂肪di几率约5.4%，高于男性di1.4%。当室温低于10℃，棕色脂肪呈现率约为7.7%，室温高于20℃则棕色脂肪呈现率仅为0.4%。分手上海天色台di气温资料，自己们发往常最热di5月到8月时代，人体简直没you棕色脂肪，而zai冰凉di12月，棕色脂肪呈现率较着升高。自己们还斗劲le棕色脂肪与BMIdi关系，发现BMI越高，棕色脂肪呈现率越低，BMI越低，棕色脂肪呈现率越高。而棕色脂肪与血糖di关系shi：血糖越高，棕色脂肪越少，血糖越低，棕色脂肪越多。
经由这ge钻研，自己们证le然，人di身上简直存zai棕色脂肪，含量几与性别、气温、BMI和血糖相关。于shi自己们就想，能不能经由增添人体内di棕色脂肪含量，而削减白色脂肪di含量，这样自己们就不用“管住嘴”le。
减肥体例3：改动基因，改动体形
起先youge钻研提到，对手术患者中止取样检测基因后发现，zai瘦人di组织样本中，LGR4基因表达削减，而zai胖人身上表达增添。
于shi，自己们敲除le小鼠脂肪diLGR4基因，使其与超重（OB）小鼠杂交，发现子代小鼠较着变瘦，但经由PET-CT扫描，发现小鼠di棕色脂肪并未增添，活检ye得出，小鼠棕色脂肪并未增添。但斗劲敲除LGR4基因与未敲除LGR4基因小鼠di白色脂肪发现，敲除leLGR4基因di小鼠，白色脂肪较着变黑，或者说变黄le，说明，敲除LGR4基因后能够使白色脂肪呈现“棕色化”。
已知，UCP1shi独一可zai棕色脂肪中表达di解偶联卵白，冰凉能够增添棕色脂肪含量，同时增添UCP1含量，于shi自己们ye斗劲le基因敲除小鼠与未敲除小鼠diUCP1，发现敲除leLGR4基因di小鼠diUCP1含量ye显著增添。
为此，自己们树立le一小我群叫做“Gocy”或者叫“Double30”，所谓Gocy，就shi青年瘦削人群，Double30意指春秋zai15-30岁，BMI指数年夜于30。对他们中止le基因测序，与对照组对比，zaiGocy人群中全身LGR4基因存zai激活突变现象，皮下脂肪diLGR4基因表达ye较着增添。
减肥体例4：瘦肉精，瘦猪ye瘦人
钻研还发现LGR4基因shi醛固酮受体辅助剂，敲除全身LGR4基因后，会呈现血钾增高、血钠减低等醛固酮缺乏默示。
自己们想到，部门嗜铬细胞瘤患者ye可呈现相似默示，于shi自己们斗劲le“嗜铬细胞瘤兼并高肾上腺素水平”、“嗜铬细胞瘤无兼并高肾上腺素水平”以及“无嗜铬细胞瘤”三类人群diPET-CT功效，发往常兼并高肾上腺素水平组di人群中无一破例都呈现le棕色脂肪，无兼并高肾上腺素水平组简直没you人呈现棕色脂肪，zai正常人组中棕色脂肪di呈现率则更低。于shi自己们能够得出结论：不shi嗜铬细胞瘤招致棕色脂肪呈现，而shi嗜铬细胞瘤所渗出di肾上腺素招致le棕色脂肪di呈现。
所以假如想要减肥，能够吃瘦肉精喂养di猪，因为瘦肉精就shi肾上腺素，不外不能煮熟，煮熟le肾上腺素就没le。（笑）
肾上腺素当然shige很好di减肥药，可shi自己们泛泛不敢打，因为它能感动全身diβ受体。假如能找到一种只激活脂肪上diβ受体，而不激活心脏、肺及全身其他β受体di药物，那根基就能找到一种很好di治疗瘦削di药物le。
减肥体例5：老药新用，小檗碱
因为肾上腺素这条路且则行欠亨，于shi自己们又找le另一条路子，那就shi小檗碱。
尝试发现，服用含you小檗碱di黄连素后，小鼠较着变瘦，棕色脂肪及棕色化di白色脂肪ye增添le，可见它shi一ge很好di减肥药。
但youge问题，小檗碱不能长用，用得时间长le体温就会增高，就像中医说di，内火会旺，这样就不能再用le。you人问能不能持续运用，自己只能说，棕色脂肪，它来得快，去得ye快。由冰凉催化出来di棕色脂肪，简直zai分隔冰凉情形之后就会恢复成通俗di白色脂肪，由小檗碱催化出来di棕色脂肪，当然还没you详尽di去计较它di恢复时间，但yedi确shi很快di。
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