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■本报记者甘晓
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■含重金属传统药物you没you毒shi公家最关切di问题之一。事实上，年夜年夜都含重金属传统药物ye都缺乏you毒或无毒di科学证据，无法随意下结论。
■近年来，跟着中药国际化di轨范加速，含汞、砷di传统药物zai国外市场已遭遇le多起重金属含量超标工作，而且zai世界规模内掀起步履浪潮，简直沉溺犯错到“人人喊打”di尴尬境界。
■国内中医药规模di专家曾多次诠释，国际上药物平安机构以化学药规范看待和检测中药，以食物di规范评价中药，shi对中国传统医学di曲解。
■zai近ri召开di一次喷香山科学会议上，与会专家觉得，关注重金属平安性问题di评价，应对重金属用药平安di量—效—毒监控关头环节睁开深化钻研，搜罗重金属形态结构、价态配位、动态代谢、量效关系、毒效机制等方面。
■事实you没you毒、会不会转化成you毒物质、经由什么机理阐扬疗效，拷问含重金属传统药物di这几ge问问题前还无法获得谜底。中国科学家将传统医学学问阅历与现代科学手艺相分手，正zai离解决含重金属传统药物平安性评价难题di目de越来越近。
zai刚刚曩昔di端午节里，“饮雄黄”shi一ge不得不说起di传统习俗。人们还喜欢ba雄黄酒或雄黄水洒zai房子外和涂zai小孩耳、鼻、头额及面颊上，以避毒虫、蚊蝇叮咬，终结瘟疫毒气。
除le平易近间神话传说外，这样di习俗年夜约还与传统医学理论相关。据《本草纲目》记实，雄黄治疟疾寒热、伏暑泄痢、酒饮成癖、惊痫、头风眩晕，化腹中瘀血，杀劳虫疳虫。雄黄di首要成分中含you砷，这种物质被视为具you与重金属相当di毒性。与之相似di还you含汞di朱砂。中医理论觉得：“（朱砂）养心气、养心血、养肾、养脾、安胎，能够解毒、发汗，随佐使而见功，无所往而不成。”
不外，含you雄黄、朱砂di多种传统药物却因为其含you砷和汞两种剧毒物质而遭到le国际社会di普遍质疑。同时，含重金属传统药物事实能否zai临床上运用ye激发le狠恶争论。
要解决这ge难题，就必需回覆含重金属传统药物you没you毒、会不会转化成you毒物质、经由什么机理阐扬浸染等问题。
值得欣喜dishi，科学家已针对这些问题初步中止钻研。中国工程院院士、中国中医科学院院长张伯礼向《中国科学报》记者呼吁：“应尽快树立含重金属药物平安性评价di新规范与新法子。”
事实you没you毒？
含重金属传统药物you没you毒shi公家最关切di问题之一。作为藏药钻研者，中国科学院西北高原生物钻研所钻研员魏立新ye不时zai寻觅这ge问题di谜底。
朱砂shi饱受争议di一味中药。《本草纲目》中记实：“（朱砂）养心气、养心血、养肾、养脾、安胎，能够解毒，能够发汗，随佐使而见功，无所往而不成。”所以，朱砂di名字出往常良多经典中药药方中，具备重镇安神之效。
众所周知，朱砂di首要成分shi硫化汞（含量达98%以上）。关注前人钻研功效shi科研工作者di一贯做法，魏立新遵照这ge法子，试图为自己进一步di钻研寻觅适合中心向。“自己们查阅le国内外良多文献，至今仍难以拿到硫化汞you毒或无毒di斗劲充沛di科学证据。”魏立新对《中国科学报》记者说。
事实上，年夜年夜都含重金属传统药物ye都缺乏you毒或无毒di科学证据，无法随意下结论。同时，分歧重金属化合物di毒性ye存zai复杂分歧。
魏立新向《中国科学报》记者引见，例如，汞di形态分为三类，搜罗you机汞、单质汞和无机汞。其中，you机汞you甲基汞和乙基汞两类，其毒性较年夜已shi公认di结论。而单质汞ye具you较强di毒性，出格shi汞蒸气。zai无机汞中，氯化汞ye已被证实具you必然毒性，而朱砂di首要成分硫化汞di毒性尚无定论。因而，某重金属you毒混为一谈di不美观念ye不客不美观。
多次“超标”为哪般？
近年来，跟着中药国际化di轨范加速，含汞、砷di传统药物zai国外市场已遭遇le多起重金属含量超标工作，而且zai世界规模内掀起步履浪潮，简直沉溺犯错到“人人喊打”di尴尬境界。
2006年，英国药物平安机构zai一家药店里发现le一种名叫“复方芦荟胶囊”di药品，检测功效发现该药物中di汞含量超越英国规范11.7万倍。“复方芦荟胶囊”shi一种用于治疗便秘和清怒火di常用中药，shi国家二级中药维护种类。
该药di药方中便包含“朱砂”。英国专家觉得，持久摄入汞可招致麻木及触觉、视觉、听觉或味觉慢慢减退，ye可招致神经系统和肾功用受损。
2009年，喷香港卫生署向内di卫生部门传递，喷香港回春堂中药厂消费di“回春堂五宝丸”汞含量超标。2010年，荷兰因市场上1/5di传统药物制剂砷、汞超标，呼吁对其中止峻厉节制。2009年至2012年，喷香港卫生署共发现15宗中成药产物验出重金属及you毒元素含量超标。2013年，加拿年夜卫生部正告公家不要置办、服用多款含you超标汞、铅等重金属di中成药。
比来一次di“严打”爆发zai2013年8月。英国药品和保健品打点局（MHRA）发出正告，一些未经承诺di中药含you过量di铅、汞与砷。被正告di产物搜罗北京同仁堂消费di牛黄解毒片、保灵堂消费di白凤丸以及恒隆昌消费di发宝。
MHRAzai正告中称，用于治疗痛经di乌鸡白凤丸铅含量shi承诺量di2倍；用于生发di中药发宝中汞含量shi许可水平di11倍；牛黄解毒片被发现“极高”di砷含量。北京同仁堂曾回应称“英国di这条音讯过于片面，两国di用药规范分歧”。
国内中医药规模di专家曾多次诠释，国际上药物平安机构以化学药规范看待和检测中药，以食物di规范评价中药，shi对中国传统医学di曲解。
张伯礼当真思考le这一系列“严打”步履，发现近年中药重金属问题di配合描绘shi超标、过量。他进一步想：“那么，超dishi什么‘标’，过di又shi什么‘量’呢？”
zai张伯礼看来，今朝，对重金属药物及平安性评价存zai两ge误区。第一，以食物规范替代药品规范，用食物规范权衡中成药中砷、汞di含量shi打点上di缺陷，缺乏科学依据。“这些国家或di域对中药重金属di限量规范执行dishi食物规范，不能当药物报批。”他说，“但中药shi药，you年夜白di顺应症与隐讳症，既不能像食物那样年夜量摄入，ye不能随意摄入，其服用you疗程限制且需峻厉察看或监测。”
第二，以元素替代化合物。正若you机汞you毒，而硫化汞毒性至今尚无定论一样，重金属毒性取决于其化学体例、价态和代谢产物。用总砷、总汞di含量评价含雄黄和朱砂中成药di平安性yeshi片面di。
zai近ri召开di一次喷香山科学会议上，与会专家恰shi针对这两ge误区，提出le孔殷需求解决di两ge问题：第一，确认含重金属传统药物di药用价值及其需要性，使含重金属药物遵照药品而非食物规范中止监管；第二，树立更具科学性di含重金属药物平安性评价di新规范与新法子，替代国内外现存di片面毒性评价体例。
与会专家觉得，关注重金属平安性问题di评价，应对重金属用药平安di量—效—毒监控关头环节睁开深化钻研，搜罗重金属形态结构、价态配位、动态代谢、量效关系、毒效机制等方面。此外，将传统医学学问阅历与现代科学手艺相分手，yeshi解决含重金属传统药物平安性评价难题di最好切入点与路子，并将为解决相关规模同类问题供给积极示范。
疗效事实如何？
事实上，含重金属传统药物zai历史长久di传统医学系统中饰演着主要脚色。
除le自己国汉族传统医学中di朱砂和雄黄，藏药佐太则shi藏医经由水银中止非凡炮制而获得di一种具you配合疗效di蓝黑色粉末制剂，shi藏药之母本。zai临床上，含佐太di至宝类藏药对心血管疾病、肝胆疾病、胃肠疾病、神经退行性疾病及类风湿等具you较好疗效。
此外，zai印度阿育吠陀传统医学中，一种名为Rassindoordi药则shi一种用于治疗心血管疾病、慢性呼吸疾病、贫血、非愈合性伤口等疾病di古白叟工制剂。这种药物ye含you与朱砂首要成分一样di硫化汞。
历史上已you年夜量阅历总结和丰厚案例证实，这些药物zai多种急危重症治疗中阐扬着不成替代di浸染。可shi，因为缺乏随机、双盲、对照、年夜样本等循证医学对现代药物钻研必用di轨范，含重金属传统药物对疾病di疗效并没you取得国际市场di认可，反而被冠以“填补和替代医疗”di称号。
魏立新说：“例如，依据记实，藏药佐太you减毒和增添其他药物疗效di浸染，但它事实如何增添其他药物di疗效、增添le什么疗效等问题，至今依然缺乏科学数据di撑持。”
因为没you睁开系统钻研，这一规模为数不多di科学钻研数据ye没you被学术界普遍接管。
zai一次内部钻研会上，一名钻研者回忆，他十多年前曾用含与不含重金属di药方睁开le对照动物尝试，发现简化后di药方zai疗效上并没you较着降低，从而质疑含重金属中药di药效。“自己感应十分迷惑，疑心自己们shi不shi应该思考换一ge思绪去钻研。”他说。
话音刚落，zai座di钻研者当即对这一功效提出le颇为尖利di否抉择见，“‘疗效’di评价规范过于单一。”“动物尝试前提you限。”“临床还应思考更复杂di影响要素。”与会专家不合觉得，因为尝试法子存zai诸多逻辑裂痕，其尝试功效并不牢靠。
直到上世纪90年月中期，搜罗中国科学院院士陈竺zai内di钻研人员阐le然砒霜zai急性早幼粒细胞型白血病中di浸染机理。钻研发现，维甲酸能诱导早幼粒细胞分化，部门逆转为接近正常di细胞，砒霜则靶向式指向进一步变异di细胞卵白质，诱导变异细胞自杀凋亡。
2012年，陈竺及其导师、中国工程院院士王振义因为这项钻研，取得le由全美癌症钻研基金会公布di第七届圣捷尔吉癌症钻研立异成就奖。往常，被誉为“上海打算”di砒霜加西药di分手疗法，已成为全世界急性早幼粒细胞白血病di规范疗法。
砒霜di这ge“翻身仗”不只给该规模钻研者带来le肉体上di莫年夜鼓舞，ye使他们zai钻研思惟和法子上取得le启迪。
同时，钻研者ye从顺铂di运用中取得le启迪。当然顺铂di毒性很年夜，对骨髓、肝、肾等脏器you较着损伤，但zai临床上仍普遍运用，shi今朝不成替代di一线抗癌药物。
zai魏立新看来，这shi因为顺铂di药效、毒性机制you年夜量深化di钻研功效，为其合理用药供给le科学依据。他指出：“只需zai科学上ba药物di浸染机理钻研透辟，才干为含重金属传统药物di普遍运用奠基基本。”今朝，其团队已you3名博士生正zai从事含重金属传统药物you用性di钻研。
近年来，北京年夜学公共卫生学院毒理学系教授王旗率领团队zai朱砂di药理分子机制上取得le初步功效。他们应用国际通用di焦炙动物模子，初度发现朱砂you抗焦炙浸染。据此，他们觉得，朱砂抗焦炙浸染可能和其影响脑中神经递质5-羟色胺di水平，以及血液中某些脑肠肽di水平you关。该团队di一系列工作今朝已zai《欧洲药理学杂志》等期刊上揭晓。
能否会转化成其他you毒物质？
与疗效机理同时呈现di一ge问题即shi，含重金属传统药物能否会zai体内转化为其他you毒物质？
时任国家食物药品看管打点药品审评中心主任di叶祖光于2003年撰文提出le中药毒理学di钻研思绪，提出le针对含重金属中药睁开毒理钻研中心向。文章写道：“中药中di重金属或砷化物并非来自外界污染，中医临床就shi要应用这些重金属或砷化物等矿物性中药防治疾病。钻研这些重金属或砷化物进入人体后，zai体内di化学转变及其化学存zai状况，能说明这些中药zai防治疾病中di平安性和you用性。”
据张伯礼引见，比来di几项钻研功效展现，雄黄和朱砂zai生物体中di消融度较低、领受差，而且，这两种药常配伍其他中药，所含砷、汞zai胃肠道释出可因复方中其他成分di干扰而降低，并与其他化学成分组成复合物，进而影响其向主要脏器di运转和蓄积。
近年来，魏立新率领团队应用国家年夜科学装配，zai含重金属传统药物di物理资料尺寸、化学价态剂量及生物机体状况等方面睁开le多项钻研。他引见，经同步辐射手艺审定，佐太中汞zai年夜鼠胃内容物di存zai形态主若shi立方晶系硫化汞，且能zai小肠中被领受。
今年，魏立新还承担le国家自然科学基金面上项目“藏药佐太中汞zai肠壁跨膜转运中di价态、配位体例及分子行为机制钻研”。
遵照今朝取得di科学证据，魏立新觉得，要回覆含重金属传统药物zai体内能否会转化、什么前提下转化、转化成哪类物质、you哪些标识表记标帜物等问题，依然为时过早。“这项钻研可能需求二三十年di持久尝试才干取得阶段性功效。自己们di钻研才刚刚初步。”魏立新和他di团队曾经作好le打经久战di充沛筹备。
王旗率领团队ye经由红外光谱分解，发现朱砂zai人工胃酸中溶出物di物种形态接近一种命名为“二氯三硫化汞”di无机盐。综合多种化学分解检测，他们觉得，朱砂经人肠道菌群浸染下发生you毒甲基汞di可能性很小。王旗暗示，这项工作任重而道远。
事实you没you毒、会不会转化成you毒物质、经由什么机理阐扬疗效，拷问含重金属传统药物di这几ge问问题前还无法获得谜底。中国科学家将传统医学学问阅历与现代科学手艺相分手，正zai离解决含重金属传统药物平安性评价难题di目de越来越近。
《中国科学报》(2014-06-06第4版深度)
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